儿童中枢神经系统肿瘤的质子放疗与健康相关生

    三十多年来，我们已意识到用传统光子放疗或颅骨放疗（CRT）治疗儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤，会使他们面临高风险的神经认知损伤或功能丧失。为了解决这一问题，人们对治疗手段进行了几项重要改进。通过应用辅助化疗，儿童癌症学组（POG）证明了延缓CRT放疗会使青少年患者在神经认知功能方面受益。 CRT剂量的降低，尤其对幼儿髓母细胞瘤患者而言，也关系到良好的远期认知功能。在随后几年里，这项治疗方针促进了化疗方案和干细胞移植的应用，同时降低CRT剂量或停用CRT，结果使得患者生存期延长了。

 

    质子束治疗是替代传统光子放疗的一种新型治疗手段；它的主要优势是能对肿瘤病灶施加最佳剂量的照射，同时减少对周围健康组织的破坏。这一优势基于两个主要因素：1、质子的质量大于光子，这就使其具有更狭窄的射束和能根据肿瘤形状实施精准定位照射；2、质子的穿透范围是有限的，因此，距离肿瘤靶区以外的组织所受影响能降到最低。8 质子束治疗的应用代表了治疗方式的下一个目标——让患者获得最大可能的生存期和和最低的远期副作用。 这两个目标的实现，也有助于提高CNS肿瘤生存者的生活质量。

 

    只有很少一部分的医学报告描述了儿童脑肿瘤存活者生活质量中的健康因素（HRQoL），不过，大部分报告都表明神经认知受损是HRQoL低下的最大预兆之一。不幸的是，大部分研究也一直表明，在所有儿童肿瘤存活者中，这些神经认知受损的儿童最有可能长期面对调整和HRQoL的挑战。

 

    马萨诸塞州总医院的质子束照射项目是美国第一批质子治疗机构。因此，这个项目集中了儿童质子治疗最大组群之一。通过儿童生存质量量表的核心模块，脑肿瘤模块以及癌症模块，库尔俊等人对142位接受质子束照射的患CNS肿瘤儿童的HRQoL进行了评估。在3个月时间内，正如这些儿童患者和父母汇报的那样，他们的HRQoL已提高到接近健康儿童的水平和高于那些患慢性疾病的儿童。作者们还发现HRQoL低下与智力功能测试的不良表现也相关，这一结果为神经认知的远期副作用和HRQoL之间的联系增加了更多证据。

 

    这项研究为通过降低神经毒副作用和相关远期神经认知副作用来提高远期HRQoL提供了支持。这项研究也存在一些需要注意的地方：它并未评估接受传统光子CRT治疗儿童的HRQoL趋势，因此并没有一个正面的受益比较。另外，神经认知功能的评估并未面对人群以一个全面的系统方式实施，因此，神经认知功能与HRQoL之间的联系仍是猜测。然而这几十年来，一直目睹中枢神经系统（CNS）肿瘤儿童的HRQoL所受到的负面影响，这些结果自然被视为是积极的。

 

    正如任何领域的“首次发现”报告一样，在诸多后续研究中，总会有可以改进的方方面面。其中值得注意的一点是，那些能够参与库尔俊等人研究的儿童都是居住在有质子束设施的地区，或是他们的家庭购买了医疗保险，以及有经济能力前往远方长期旅居。因此，资金因素可能会导致这个样本受到社会经济因素影响而出现偏差。考虑到较低的社会经济地位经常与认知能力低下和其它调整措施有关联，因此，查明HRQoL的提高是否完全归功于质子治疗的结果，或者这种现象是否只存在于有经济能力的家庭是很重要的。这项研究的挑战是选择治疗方法，这种治疗方法是否像它最初看起来那样有效和有利，且能使所有的中枢神经系统（CNS）肿瘤儿童患者受益。

 

    由于儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤的治疗已经提高了生存率，现在研究关注的焦点逐渐转移到在治疗之后的事情上。在临床医师和临床研究者之中，有一项统计表明，对很多儿童CNS肿瘤的存活者而言，用来提高生存率的治疗方案与长期认知缺陷是相联系的。对很多儿童来说，这些缺陷会影响学校表现，职业，社会责任，和后期就业以及人际关系，所有这些都影响一个人的HRQoL认知。现在这个现象已经为我们所熟知，我们面临的挑战是如何决定治疗方式和阻止这些后果。很明显，确保儿童接受正确的神经心理学评估和校内干预是第一步。下一步是针对远期副作用，发展和评估新的药理学和行为/教育干预。最终目标是预防远期副作用，同时维持和提高生存率和生活质量。就像过去以延迟CRT治疗或降低CRT剂量，将化疗作为首选疗法的方式来提高生存率和降低神经认知受损一样，现在，无论是在生存率还是在远期神经认知功能方面，质子束治疗的应用也许会成为下一步前进的方向。因此，库尔俊等人的发现可能为我们带来了新的希望。

 

    论文出处：迈阿密大学米勒医学院；霍尔茨儿童医院，迈阿密/纪念杰克逊医疗中心大学，迈阿密，佛罗里达大学

 

    论文作者：F.丹尼尔·阿姆斯特朗博士