重离子治疗前列腺癌 常规疗法无法比拟的优势

　　1986年，美因食品药品管理局(FDA)批准将前列腺特异性抗原(PSA)作为监测前列腺癌患者的疾病状态的指标，并且在1994年将其作为前列腺癌一个检测指标。自此，前列腺癌检出率的升高使其在上个世纪的诊断和治疗得到了显著的进展，发表了包括调强放射治疗和离子放射治疗在内的各种治疗信息。最近几年，前列腺癌的重离子放疗得到了更多关注，原因在于放疗毒副反应与光子调强相似的情况下，重离子放疗可以给予病人更高的放疗剂量。在一项质子治疗评估前列腺癌疗效的随机III期研究中，共有202例局部进展(T3-4N0-2MO)期患者入组，一组接受光子放疗联合质子推量，剂量达到75.6CGE，另一组只接受光子放疗，剂量67.2Gy。结果显示，低分化肿瘤经过质子适形推量放疗的局部控制率得到了明显的提高，但其晚期放疗并发症亦有所增加(78)。Loma Linda大学接受质子放疗患者最多，其无生化复发总生存率为73%。最初PSA≤4.0的患者总生存率为90%，而治疗后PSA最小值≤0.50者可达87%。随着最初和最低PSA值的升高总生存率会下降， Gleason评分为高危组和/或PSA较高者的长期生存尤其较差(79)。

　　关于放射治疗所致的并发症，光子(80-84)、质子(85)和碳离子放疗(86-89)发生晚期反应的比较见表6。前列腺癌是一个生长较慢、相对放射抗拒的肿瘤，应用碳离子治疗前列腺癌的原理在于高LET碳离子射线对前列腺癌独特的抗肿瘤优势，以及大分割治疗方案在肿瘤放射生物方面的合理性。基于这些假设，NIRS开始了一项大分割放量研究，该研究从5周20次方案开始，随后减至4周16次。目前，3周12次治疗方案安全性和有效率的研究正在进行中(88)。

　　据报道，63GyE/20次/5周的碳离子放疗后，迟发性下泌尿道并发症与光子调强放疗及

　　质子放疗相似，而直肠的后期副反应则相对较低。与传统的三维适形放疗、调强放疗或质子放疗相比，当采用57.6GyE/16次/4周治疗计划时，其急性和后期直肠副反应则明显减少。

　　到目前为止，还未观察到碳离子放疗的严重毒性反应(86-89)。这些结果或许会成为碳离子比低LET射线在物理及生物方面具备优势的证据。

　　在NIRS一项碳离子放疗的抗肿瘤效果研究中，共有1084例患者入组，其5和10年

　　无生化复发生存率分别为95.4%和90.6%，高危组尤其获到了较高的生存率(88，89)。20次和16次分割治疗计划的无复发生存和总生存率无明显差别。但在毒性方面，后者明显小于前者。表7比较了大规模不同风险组的前列腺癌患者，美国RTOG联合光子放疗和内分泌治疗以及NIRS利用碳离子治疗的生存率。结果显示在所有风险组，尤其在高危组，碳离子放疗总生存率高于其他组，这表明碳离子很有可能在前列腺癌这种生长缓慢肿瘤中具备放射生物学优势。