重离子线治疗前列腺癌

　　摘要

　　本文探讨了短期低分割碳离子线治疗局限性前列腺癌的效果。同时分析了截止2010年2月治疗后可随访观察6个月的903位患者的无生化复发生存率、生存率和副作用发生率。所有患者的5年无生化复发生存率为90.9%，格利森值、PSA值、临床分期是无复发率的显著预测因子，而分割法(20次分割与16次分割)不会引起无复发率的差别。随访观察1年以上的818位患者中， 有1位患者出现3级以上副作用(下尿路功能障碍)，发生2级以上下尿路功能障碍、直肠功能障碍副作用的频率分别为5.6%、2.0%，均较低。并且16次分割群组的副作用发生率比20次分割群组低。由此可见，从20次分割短期低分割化至16次分割后，没有降低无复发率，而是降低了副作用发生率。

　　1、前言

　　近来，短程疗法、质子线照射、适形调强放疗等各种放射线疗法都在积极地应对前列腺癌，照射剂量分布的优化以及随之实施的剂量增加也提升了治疗效果。放医研采用拥有优异的剂量分布特性和强大抗肿瘤效果的重离子线，自1995年6月便开始致力于前列腺癌的治疗。通过一开始开展的3个临床试验，确立了技术和治疗方案上均十分成熟的治疗方法。这项成果促成了重离子线放射线治疗被厚生劳动省认定为先进医疗。之后放医研为力争进一步减少副作用，提高疗效，开展了短期低分割化试验，收获颇丰。

　　2、重离子线治疗的对象和治疗方法

　　从开始临床试验至2010年7月，放医研一共对1202例患者实施了重离子线治疗。初期剂量增加试验的对象患者有96位，Ⅱ期临床试验的有175位，获批为先进医疗后为909位，目前正在实施的临床试验已治疗22位。接受治疗的患者每年都在递增，尤其是被认定为先进医疗的2003年和将5周20次照射缩短至4周16次照射的2007年，就诊患者大幅增加(图1)。

　　试验对象患者未出现转移，在病理学上被确诊为前列腺癌。目前的疗法根据临床分期和治疗前PSA值、病理格利森值(Gleason score)，将患者分为3类(高危、中危、低危)。高危患者采用长期内分泌疗法，中危患者联合使用短期分泌疗法(图2)。观察实际患者可知，半数以上属于复发风险较高的高危患者(图1)。

　　重离子线治疗最初采用5周20次分割的剂量增加试验，确立这种标准剂量并获批为先进医疗后，直至现在均采用4周16次分割照射治疗。1202位患者中，实施20次分割照射的患者为562位，实施16次分割的患者为618位。从2008年开始，在一部分患者中采用3周12次分割照射，至今已治疗22位患者。

　　此次分析的对象为第Ⅱ临床试验后接受20次分割或16次分割照射，可随访观察6个月的903位患者。

　　3、结果

　　3-1)副作用

　　对可随访观察12个月以上的818位患者的副作用进行统计，表1显示了各种放射线治疗与重离子线治疗的迟发性副作用发生频率的比较结果。与其他各种放射线治疗相比，重离子线治疗的副作用发生频率更低，尤其在直肠功能障碍方面明显较低。关于下尿路系统的副作用发生率，63.0GyE/20次分割的重离子线治疗与适形调强放疗、质子线治疗几乎等同;但是57.6GyE/16次分割时，重离子线的发生率低。在直肠的副作用方面，63.0GyE/20次分割的重离子线治疗比X射线和质子线低，57.6GyE/16次分割则更低。

　　3-2)无复发率和生存率

　　图3显示了重离子线治疗的总生存率、特殊病因生存率(死亡原因仅为前列腺癌的生存率)、无复发率。5年总生存率约95%，无复发率超过90%。考虑到一大半患者属高危群组，可以说这已经是一个很好的结果了。另外，5周20次分割和4周16次分割在无复发率和生存率上没有差别，因此不能认为减少照射的同时降低了治疗效果。

　　表2分各危险群组比较了美国开展的X射线联合内分泌治疗的大规模临床试验的生存率和重离子线治疗的生存率。由表可知，无论哪个组，采用重离子线的生存率都更高。

　　4、考察

　　接下来介绍第Ⅱ期试验后确立的重离子线治疗的成绩。

　　在副作用方面，63.0GyE/20次分割的重离子线治疗与适形调强放疗、质子线治疗的下尿路功能障碍发生率几乎等同，可见这些剂量的重离子线对下尿路组织的影响与另外两种疗法相同。但是57.6GyE/16次分割所带来的发生率比另外两种方法低，这是因为缩短照射周期降低了副作用。在直肠的副作用方面，即使63.0GyE的重离子线也比X射线和质子线低，这显示了重离子线优秀的剂量集中分布特性。并且，受高剂量集中性和照射周期缩短的影响，57.6GyE的重离子线产生的副作用更小。
 

　　关于抗肿瘤效果，因为重离子线尤其对高危群组重离子线能获得较高生存率，由此证明了重离子线优异的治疗方案和效果。20次分割和16次分割所产生的复发率、生存率没有差别，但是16次分割所引起的副作用更小。因此，缩短为16次后，提高了照射效果，提升了治疗成绩。

　　5、结语

　　作为放射线治疗的一种，重离子线是治疗前列腺癌的理想疗法。一系列临床试验结果证明，重离子线治疗不仅副作用小，而且疗效好。缩短照射周期更为治疗锦上添花，效果更佳。期待重离子线实施周期更短效率更高的照射。

　　前列腺癌已成为拥有优异特性的重离子线的治疗对象。这也为推广重离子线治疗提供了一臂之力。